Clopidogrel – Peringatan

Nama: Clopidogrel

Peringatan
Peringatan Keras

• Efektivitas tergantung pada aktivasi untuk metabolit aktif oleh sitokrom P450 (CYP450) sistem, terutama CYP2C19
• Pasien dengan metabolisme obat yang diberikan dosis sesuai rekomendasi menunjukkan angka kejadian kardiovaskular setelah sindrom koroner akut (ACS) yang lebih tinggi atau intervensi koroner perkutan (PCI) dibandingkan pasien dengan fungsi CYP2C19 yang normal
• Tes yang tersedia untuk mengidentifikasi genotipe CYP2C19 dan dapat membantu dalam menentukan strategi terapi
• Pertimbangkan strategi pengobatan alternatif pada pasien dengan metabolisme obat yang buruk, yang diidentifikasi sebagai pemetabolisme CYP2C19  yang buruk

Kontraindikasi
-Hipersensitivitas
-Perdarahan patologis aktif (misalnya, ulkus peptikum, perdarahan intrakranial)

Perhatian

• Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan perdarahan atau gangguan platelet
• Mungkin perlu untuk menghentikan obat 5-10 hari sebelum prosedur bedah elektif
• Gunakan hati-hati pada pasien dengan atrial fibrilasi; menilai risiko pendarahan dengan hati-hati; peningkatan yang signifikan dalam peristiwa pendarahan besar dilaporkan pada pasien yang menerima clopidogrel plus aspirin (bukan aspirin saja)
• Pasien yang alergi terhadap aspirin yang sedang menjalani PCI; lihat rekomendasi American Heart Association (AHA)/American College of Chest Physicians (ACCP)/American College of Cardiology (ACC)
• Jarang namun berpotensi fatal untuk kejadian trombotik trombositopenik purpura yang terkait dengan penggunaan clopidogrel
• Risiko perdarahan dengan hasil yang berpotensi fatal
• Kerusakan Hati atau kerusakan ginjal
• Alergi reaktivitas silang termasuk ruam, angioedema, atau reaksi hematologi antara Thienopyridines (misalnya, tiklopidin, prasugrel) dilaporkan pernah terjadi; mengevaluasi pasien untuk riwayat hipersensitivitas
• Gunakan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati yang berat atau gangguan ginjal yang berat
• Pasien yang memiliki riwayat serangan transient ischemic (TIA) atau stroke beresiko untuk kekambuhan, menggabungkan clopidogrel dengan aspirin tidak lebih efektif tetapi justru meningkatkan kejadian pendarahan menjadi lebih besar
• Gunakan hati-hati atau menghindari pada pasien dengan hipersensitivitas atau reaksi hematologi untuk penggunaan thienopyridine sebelumnya, termasuk tiklopidin dan prasugrel
• Gunakan hati-hati pada pasien yang menerima antikoagulan, termasuk heparin dan warfarin, atau inhibitor agregasi platelet lainnya; karena akan meningkatkan risiko perdarahan
• Gangguan terapi awal dapat mengakibatkan stent thrombosis dengan infark miokard berikutnya fatal dan nonfatal; durasi terapi ditentukan oleh jenis stent
• Dapat meningkatkan risiko perdarahan besar pada pasien stroke lakunar baru-baru ini

Pada pasien dengan penghambatan & metabolisme CYP2C19 yang buruk

• Clopidogrel mungkin kurang efektif pada pasien dengan metabolisme yang buruk (pasien kurang CYP2C19)
• Clopidogrel adalah prodrug dan membutuhkan CYP2C19 untuk mengkonversi ke metabolit aktif; penghambatan agregasi platelet sepenuhnya karena metabolit aktif
• CYP2C19 * 2 dan * 3 alel tidak memiliki metabolisme fungsional clopidogrel untuk metabolit aktif; CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, dan * 8 mungkin terkait dengan tidak adanya metabolisme atau penurunan metabolisme dari clopidogrel tetapi kurang sering daripada CYP2C19 * 2 dan * 3
• Sebanyak >50% dari orang Asia memiliki varian genetik CYP2C19 yang menghambat metabolisme clopidogrel
• Penggunaan inhibitor CYP2C19 (misalnya, pompa proton inhibitor [PPI]) atau penggunaannya pada pasien dengan metabolisme yang buruk dapat menurunkan pembentukan metabolit aktif, sehingga mengurangi efek antiplatelet; studi observasional dan 1 uji klinis acak telah menunjukkan penggunaan seiring clopidogrel dan PPI memiliki efek yang tidak konsisten pada hasil kardiovaskular