Hepatitis C hanya didapat melalui kontak dengan orang lain yang terinfeksi dengan virus hepatitis C (HCV). Hal ini tidak diperoleh melalui kontak dengan binatang atau serangga.
Hepatitis C hadir terutama dalam darah, dan untuk kadar yang lebih rendah dalam cairan tubuh tertentu lainnya, dari orang yang terinfeksi. Kini penularan paling sering melalui berbagi jarum bekas oleh pengguna narkoba suntikan. Sebelum tahun 1990, hepatitis C biasanya melewati transfusi darah. Namun, sejak tahun 1990, semua darah yang disumbangkan diuji untuk virus hepatitis C, sehingga sangat jarang untuk hepatitis C harus diperoleh melalui transfusi darah.
Penularan hepatitis C sering terjadi dalam pelayanan kesehatan, seperti rumah sakit dan klinik, ketika protokol pengendalian infeksi tidak diikuti. Petugas kesehatan yang tidak mengikuti protokol ini dapat menjadi terinfeksi jika mereka mempertahankan jarum suntik dari seorang pasien yang membawa virus hepatitis C.
Model penularan yang tidak biasa namun nyata adalah melalui transplantasi organ ketika organ uang disumbangkan berasal dari seseorang yang membawa virus hepatitis C. Penularan hepatitis C terjadi melalui hubungan seksual juga dapat terjadi, tapi ini cukup jarang terjadi. Frekuensi meningkat jika ada hubungan anal, atau jika hubungan seksual berlangsung selama menstruasi. Penularan melalui ciuman, terutama jika ada luka di mulut, secara teoritis mungkin, namun belum terbukti secara ilmiah. Air liur tidak menular kecuali mengandung darah. Berbagi alat kebersihan pribadi seperti sikat gigi dan pisau cukur juga berpotensi dapat menularkan infeksi.
Penularan hepatitis C dari ibu yang terinfeksi kepada bayi yang baru lahir dapat terjadi, tetapi jika ibu memiliki kadar HCV yang dapat diukur di dalam darahnya. (Lihat bagian diagnosis hepatitis C). Penularan jarang terjadi jika ibu tidak memiliki virus hepatitis C yang terdeteksi dalam darahnya. Menyusui belum didokumentasikan sebagai cara untuk menularkan hepatitis C.
Hepatitis C dikaitkan dengan hemodialisis, teknik yang digunakan untuk “membersihkan” darah pada pasien dengan penyakit stadium akhir ginjal. Perhatian untuk sterilisasi peralatan dan hati-hati mengikuti prosedur pengendalian infeksi dapat mengurangi atau menghilangkan transmisi dialisis terkait hepatitis C. Demikian juga, hepatitis C jarang ditularkan oleh penggunaan peralatan medis lainnya yang tidak dibersihkan dengan benar, yang dicegah dengan menggunakan teknik pengendalian infeksi yang benar .
Tato dan tindik badan telah didokumentasikan untuk menularkan virus hepatitis C saat prosedur pengendalian sterilisasi dan infeksi tidak diikuti dengan benar.