DokterSehat.Com- Sebuah studi baru mengungkapkan bagaimana turunan vitamin A yang disebut retinoid asiklik dapat membantu untuk membasmi bentuk paling umum dari kanker hati: karsinoma hepatoseluler.
Penelitian ini menemukan bahwa retinoid asiklik memblokir ekspresi gen yang menyebabkan tumor kanker hati, yang dipimpin oleh para peneliti dari RIKEN Center for Integrative Medical Sciences di Jepang.
Sekitar 22.000 pria dan 9.000 wanita di Amerika Serikat didiagnosis menderita kanker hati setiap tahun.
Jenis kanker hati yang paling umum adalah karsinoma hepatoseluler (HCC). Kanker ini dapat dimulai sebagai tumor hati tunggal yang semakin besar dari waktu ke waktu, atau dapat dimulai sebagai beberapa nodul kanker di seluruh hati.
Faktor risiko terbesar untuk kanker hati adalah infeksi hepatitis B atau hepatitis C; virus ini dapat menyebabkan sirosis hati, yang dapat menyebabkan kerusakan sel yang menyebabkan kanker.
Penelitian sebelumnya telah menemukan bahwa retinoid asiklik – yang merupakan turunan sintetis dari vitamin A – memiliki potensi untuk menghentikan kekambuhan HCC pada individu yang telah menjalani operasi pengangkatan tumor primer. Mekanisme yang tepat yang mendasari asosiasi ini, bagaimanapun, tidak jelas.
Retinoid asiklik mengurangi ekspresi MYCN
Untuk mempelajari lebih lanjut tentang bagaimana retinoid asiklik dapat mencegah HCC, para peneliti menyelidiki bagaimana senyawa memengaruhi transkriptom sel, atau kumpulan molekul RNA yang mengatur ekspresi gen.
Para ilmuwan menemukan bahwa, dibandingkan dengan sel yang tidak diobati, sel-sel yang terpapar retinoid asiklik menunjukkan penurunan ekspresi gen yang disebut MYCN. Gen ini telah dikaitkan dengan perkembangan kanker seperti neuroblastoma.
Para peneliti kemudian menekan ekspresi gen MYCN di sel kanker. Ini tidak hanya menghentikan proliferasi sel, memperlambat perkembangan sel-sel, dan menghentikan pembentukan koloni, tetapi juga memicu kematian sel kanker.
Selanjutnya, peneliti dan rekannya melakukan penyelidikan terhadap sel induk kanker. Sel-sel induk kanker adalah sel-sel memperbarui diri yang dapat mendorong pembentukan tumor. Seperti yang dicatat peneliti, sel induk kanker berhasil menghindari perawatan kanker, sehingga mereka adalah pemain kunci dalam kekambuhan kanker.
Tim menemukan bahwa ketika ekspresi gen MYCN meningkat pada sel manusia HCC, ini meningkatkan ekspresi berbagai penanda yang terkait dengan sel induk kanker, menunjukkan bahwa ekspresi gen MYCN terlibat dalam HCC.
Peneliti menjelaskan, bahwa “Bagian yang paling menarik dari temuan kami adalah ketika kami melihat sub-populasi berbeda dari sel kanker heterogen. Mereke menemukan satu kelompok spesifik sel induk kanker EpCAM-positif, di mana MYCN meningkat.”
Hal ini mendorong tim untuk menyelidiki apakah efek anti-kanker retinoid asiklik mungkin turun ke efeknya pada sel induk kanker EpCAM-positif.
Selangkah lebih dekat untuk menyembuhkan kanker paru-paru?
Ketika para peneliti mengekspos sel induk kanker HCC ke retinoid asiklik, mereka menemukan bahwa senyawa sel yang ditargetkan secara selektif dan hancur yang positif EpCAM – semakin tinggi dosis asiklik retinoid, semakin besar efek pada sel induk kanker EpCAM-positif.
Peneliti kemudian mengambil biopsi hati 12 orang dengan kanker hati yang kankernya telah dibasmi setelah reseksi atau ablasi hati.
Enam dari pasien ini telah menerima 600 miligram retinoid asiklik per hari selama 8 minggu, sementara enam sisanya menerima 300 miligram senyawa setiap hari selama 8 minggu.
Para peneliti menemukan bahwa biopsi yang diambil dari pasien yang mengambil dosis tinggi retinoid asiklik menunjukkan ekspresi MYCN yang lebih rendah.
Secara bersama-sama, temuan ini menunjukkan bahwa retinoid asiklik dapat mencegah kekambuhan HCC dengan mengurangi ekspresi MYCN di sel induk kanker EpCAM-positif.
Retinoid asiklik jelas menargetkan kategori tertentu sel induk kanker, dan ini memberi petunjuk penting untuk mengurangi kekambuhan kanker dan benar-benar menyembuhkan pasien.
Para peneliti mencatat bahwa retinoid asiklik saat ini sedang diuji dalam uji klinis fase III karena kemampuannya untuk menghentikan kekambuhan HCC.